Em “Long Bright River”, a protagonista Mickey Fitzpatrick, policial da cidade da Filadélfia, investiga uma série de mortes suspeitas de mulheres que trabalham como sexuais em um bairro devastado pela crise dos opióides. Enquanto a polícia ignora as evidências de homicídios e classifica as mortes como overdoses, Mickey se vê pessoalmente envolvida no caso devido ao desaparecimento de sua irmã, Kacey, que luta contra o vício. Determinada a resolver o mistério, ela segue pistas que a levam a descobrir uma rede de corrupção dentro da própria corporação policial.
À medida que Mickey avança em sua investigação, ela conta com a ajuda de Truman, seu ex-parceiro, que foi afastado devido a uma lesão no trabalho. Porém, a relação de confiança entre eles é abalada quando Mickey começa a questionar as ações de Truman, descobrindo que ele está envolvido em atividades suspeitas, mas logo percebe que ele estava ajudando pessoas em situação de risco. A verdadeira culpada pelos assassinatos, no entanto, se revela ser um novo parceiro de Mickey, cujos envolvimentos com os crimes ficam evidentes após um confronto decisivo.
No desfecho, a série apresenta um tom de redenção para os personagens principais, com Mickey resignando-se ao cargo devido à corrupção dentro da polícia, mas encontrando algum consolo na reconstrução do relacionamento com sua irmã. O enredo termina com uma nota mais positiva para a família Fitzpatrick, quando Kacey dá à luz a um bebê saudável, marcando o fim de um ciclo de sofrimento e o início de um novo começo para as duas irmãs.